开云(中国)
艺妙神州在2022 ASH年会向全球公布InstanCART细胞治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床数据
2022年12月12日,在第64届美国血液学会(ASH)年会上,北京艺妙神州医药科技有限公司(简称“艺妙神州”)首次向全球公布了其基于高效快速CAR-T制备平台下的自研产品InstanCART细胞,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)的临床试验研究数据。该项临床数据显示,InstanCART细胞展现出良好的安全性、有效性以及抗肿瘤效率,回输后的最佳客观缓解率(Objective remission rate , ORR)达到100%,并以更低的给药剂量显示更强的肿瘤抑制效率和体内扩增效率。
艺妙神州InstanCART与传统CAR-T的制备时间对比
艺妙神州自主研发了基于高效快速CAR-T制备平台的靶向BCMA的新一代CAR-T细胞产品,用于治疗r/r MM。该产品采用了四代CAR-T设计和InstanCART细胞制备技术,将自体CAR-T细胞生产时间从行业标准的9到14天,显著缩短到3日以内生产完毕,提高了该产品的临床疗效和患者可及性。
在本次评估InstanCART细胞产品在治疗r/r MM上的安全性和有效性的临床研究中,一共入组了16名患者,其中9名患者以1.0×106 CAR-T cells/kg的剂量入组传统CAR-T细胞组,7名患者以2×107 T cells (每人)的剂量入组InstanCART细胞组。
一、InstanCART展现媲美传统CAR-T的卓越安全性
InstanCART组和传统组的患者都只出现1-2级细胞因子释放综合征(CRS),未出现3-4级CRS,也没有发生ICANS,所有毒性都完全可逆。该项研究表明,InstanCART细胞的副作用与传统CAR-T细胞相近,未产生其他的安全性风险,展现出了与之媲美的卓越安全性。
InstanCART细胞与传统CAR-T细胞的安全性对比
二、InstanCART较传统CAR-T长期疗效更显著
传统CAR-T细胞回输后最佳客观缓解率(Objective remission rate , ORR)为100%,InstanCART细胞回输后ORR同样也达到100%。临床疗效上,InstanCART组患者在 CAR-T 输注后3个月转化为sCR的概率更高,相对于传统CAR-T,提示了更好的长期疗效。
InstanCART细胞与传统CAR-T细胞的有效性对比
三、InstanCART以更低给药剂量显示更强的扩增效果
InstanCART细胞在安全性上与传统CAR-T细胞相当,但对回输后患者外周血中的CAR-T细胞计数监测结果显示,InstanCART细胞在回输后0~28天的AUC显著高于传统CAR-T细胞,达峰时间(Tmax)基本一致,但InstanCART细胞在外周血中的细胞计数最大值(Cmax)远远高于传统CAR-T细胞。InstanCART细胞将体外培养扩增的阶段转移到了患者体内,从而使更多干性更强的CAR-T细胞更好的发挥抗肿瘤作用,使远低于传统CAR-T细胞剂量下的InstanCART细胞具有与之相当的临床治疗效果。
InstanCART细胞与传统CAR-T细胞药代动力学特征对比
四、总结
复发或难治性的多发性骨髓瘤(r/r MM)患者的治疗窗口期较短,目前传统的CAR-T技术生产周期为9-14天,个体化差异大,工艺流程复杂,较长的生产周期降低了患者使用的可及性。艺妙神州高效快速CAR-T制备技术将自体CAR-T细胞显著缩短到3日以内生产完毕,能进一步有效减少患者的等待时间,同时降低了细胞制备生产成本,对于提高患者的可及性和CAR-T 产品的可应用性具有重要意义。
艺妙神州InstanCART细胞在治疗r/r MM中展现出的良好安全性及显著疗效,使得该平台具有巨大临床潜力,并可拓展至其他适应症和产品,且其生产成本进一步降低,具有广阔的应用前景,产品上市后将有助于以更快速度让更多亟需治疗的患者受益。